Relevancia de la inmunidad celular subtipo especifica en el desarrollo de estrategias de vacunacion frente a VIH-1 [recurso electronico] / Ana Maria Rodriguez ; director: Maria Magdalena Gherardi.

Format:

Book

Thesis/Dissertation

Author/Creator:

Rodriguez, Ana Maria.

Contributor:

Gherardi, Maria Magdalena, dir.

Language:

Spanish

Subjects (All):

Quimica.

Bioquimica.

Chemistry.

Biochemistry.

Local Subjects:

Quimica.

Bioquimica.

Physical Description:

146 p.

Place of Publication:

Buenos Aires, Argentina : Universidad de Buenos Aires, 2010.

Summary:

Han pasado casi 30 anos de la deteccion de los primeros casos de VIH-1 y aun no se ha conseguido desarrollar una vacuna efectiva y segura. La epidemia de VIH en Argentina esta caracterizada por una alta prevalencia de infecciones causadas por virus pertenecientes al subtipo B y formas recombinantes circulantes BF (CRF12_BF). A pesar de la amplia gama de trabajos dedicados a la caracterizacion de la respuesta inmune y al desarrollo de vacunas frente a VIH, no queda claro cual es el impacto de la variabilidad en la eleccion del antigeno. Nef es una de las proteinas virales elegida como antigeno en los ensayos clinicos y pre- clinicos para vacunas. En este trabajo de Tesis, Nef fue usada como una herramienta para evaluar la importancia de las variantes recombinantes BF de VIH en el diseno de futuras vacunas. Vectores de ADN, MVA y VV que expresan NefBF y NefB fueron generados y caracterizados. Luego de la inmunizacion en ratones Balb/c con una dosis simple de ADN seguida por otra de MVA, se encontro que NefBF genero una respuesta altamente especifica sin detectarse reactividad cruzada frente a Nef del subtipo B. Sin embargo, luego de aplicar un esquema de inmunizacion mas extenso (tres dosis de ADN mas una dosis de MVA) se indujo una respuesta especifica mayor, acompanada con el aumento de la reactividad cruzada frente a B, aunque de menor magnitud que frente al antigeno homologo NefBF. Por otro lado, al aplicar el vector VVnefBF se obtuvo una respuesta especifica cerca de tres veces mayor que con MVA, pero con el mismo grado de reactividad cruzada; mientras que la inmunizacion con VVnefB genero una respuesta de menor magnitud, pero con mayor grado de reactividad cruzada contra NefBF. La aplicacion de IL-12 y GM-CSF desde vectores de ADN (como moleculas adyuvantes) aumento la respuesta hasta seis veces, al aplicarse por separado, y 14 veces al aplicarse juntas. Este nivel de respuesta permitio caracterizar los epitopes de mayor inmunogenicidad. Estos resultados son de crucial importancia para el desarrollo de una futura vacuna para nuestra region, indicando que antigenos de estas variantes virales BF deberian ser considerados en el diseno de las mismas.

Notes:

Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el area de Quimica Biologica.

OCLC:

844342378